新的注冊法規(guī)在體系和要求上變得越來越嚴(yán)，以前80多家機構(gòu)可以做審核和注冊，經(jīng)過上一輪的篩選過后就變成了50多家。新的法規(guī)出臺后會進一步篩掉一些公告機構(gòu)，因此醫(yī)療器械的注冊和上市會越來越嚴(yán)。
體外毒性測試
關(guān)于醫(yī)療器械測試，這里簡單地分為兩大類：體外測試及體內(nèi)測試。首先來看體外測試，舉幾個例子：包括細(xì)胞毒性，溶血，遺傳毒性……
什么叫做體外毒性測試呢？就是不需要動物做的測試。像細(xì)胞毒性，我們用小鼠型纖維細(xì)胞；像血液相容性測試、溶血測試，我們用兔子血或人血；遺傳毒性測試，通常我們用細(xì)菌和小鼠淋巴瘤細(xì)胞。之所以選擇用細(xì)胞或體外測試，主要為了減少動物使用，考慮動物福利的原因。國內(nèi)也越發(fā)注重動物保護動物福利，以后可能會立法。新加坡、法國、歐洲都有比較激進的動物保護者采取了針對實驗動物的保護行動。
因此，現(xiàn)在越來越多研發(fā)體外測試或替代測試方法。因后者是比較靈敏的篩選性測試。比如細(xì)胞毒性測試大致7天能得到結(jié)果，對后續(xù)研發(fā)或進一步測試很有指向性。但體外測試無法完全代表體內(nèi)環(huán)境的情況。人體內(nèi)環(huán)境有內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，包括免疫系統(tǒng)，酸堿平衡，耐受性容錯性更好，因此，不能完全代替體內(nèi)環(huán)境。因此需要做體內(nèi)測試，選擇動物模型，更接近人體解剖結(jié)構(gòu)和生化條件。
研發(fā)皮膚類，選擇家兔做模型，因其皮膚更接近人體皮膚。研發(fā)心血管類產(chǎn)品，傾向于選擇豬，因其心臟結(jié)構(gòu)最接近人體。因此，當(dāng)我們希望在更深層次研究和探尋器械功能是否合用的情況下，先做動物測試。當(dāng)然，要考慮動物福利322原則，盡量減少動物使用，考慮動物的倫理問題，人道和科學(xué)地對待動物，不能濫用、虐待動物，對實驗進行詳細(xì)計劃，盡可能多地獲取實驗指標(biāo)。避免重復(fù)、無益實驗。
生物相容性影響因素
進一步介紹生物材料測試。哪些材料和成分與人體相容性相關(guān)，即與人體是否相容。以前更多講的是被動相容性，即對人和動物不產(chǎn)生危害。現(xiàn)在有個新的概念，是主動的生物相容性。即不僅不對人體產(chǎn)生危害，而且還能對人體產(chǎn)生有益作用。因此，目前新的醫(yī)療器械的研發(fā)對材料提出了新的要求，比如還能促進骨組織愈合，誘導(dǎo)骨組織的生長。
在生物材料的生產(chǎn)過程中，以下因素會影響生物相容性：原材料，直接相關(guān)；生產(chǎn)加工工藝過程中的添加劑、污染和殘留物，比如著色劑和染色劑；脫膜、溶解原材料再注塑的過程中引起的污染；殘留物主要指滅菌和消毒過程中的殘留物；濾出物指自然條件下和人體長期接觸過程中產(chǎn)品釋放的物質(zhì)；降解產(chǎn)物，指人體內(nèi)的植入物長期接觸中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物；以及其他終末產(chǎn)品與包裝材料等接觸帶來的組分。產(chǎn)品設(shè)計中的物理和化學(xué)特性，都會影響生物相容性問題。
測試流程
進行材料的生物學(xué)評價過程，第一步是做化學(xué)表征測試。比如，醫(yī)學(xué)級材料是否經(jīng)過USB classic證書，ISO10993測試等。化學(xué)測試僅能測量材料本身是否含有有毒有害物質(zhì)，還需進一步做動物測試來證實安全性，需按照ISO10993-1部分的附錄來篩選動物測試，考慮材料在人體內(nèi)接觸的時間和部位，以及臨床應(yīng)用和已有文獻數(shù)據(jù)來確定測試方法和計劃。
